Olá, parceiros de blog!
Hoje falaremos sobre os processos finais da síntese de
corticoides, desde a pregnenolona até se
chegar no cortisol, principal glicocorticoide, e na aldosterona, principal
mineralocorticoide.
Após a síntese da pregnenolona (cujo mecanismo foi elucidado
dois posts atrás), esta acaba saindo da mitocôndria para o citoplasma. Então, ela
é transformada em compostos intermediários, os quais retornam à mitocôndria, e, dependendo
do tecido (da parte do córtex da glândula adrenal) em que se encontram, são conduzidos
por um conjunto diferente de enzimas mitocondriais à produção dos distintos
hormônios corticoides. Veja a figura a seguir:
Conversão de pregnenolona a aldosterona:
Processo que ocorre na Zona Glomerulosa das glândulas
adrenais (ver post “Introdução sobre Corticoides”) e consiste em uma série de
etapas que envolvem a inicial transformação de pregnenolona em progesterona,
mediada pela enzima 3β-hidroxiesteroide-desidrogenase. A partir da progesterona,
produz-se o 11-deoxicorticosterona (DOC) e a corticosterona (que é um dos
representantes dos glicocorticoides). Esta, por sua vez, é convertida a
aldosterona, já na mitocôndria, por ação da aldosterona sintase (na figura acima, trata-se da P450c11AS). As Zonas Fasciculada e Reticular não possuem essa enzima;
portanto, não transformam a corticosterona em aldosterona e acabam secretando a
primeira (que é, como dito, um glicocorticoide, com efeitos semelhantes aos do
cortisol).
Conversão de pregnenolona a cortisol:
Ocorre na Zona Fasciculada e Zona Reticular do córtex das
suprarrenais. Nessa rota, o “componente chave” é a 17-OH Progesterona, que pode
ser obtida por dois caminhos (conforme visto na figura acima):
- A pregnenolona é transformada a 17-OH Pregnenolona, que é
convertida a 17-OH Progesterona;
- A pregnenolona é transformada a Progesterona, que é
convertida a 17-OH Progesterona.
Em ambos os casos, nota-se a participação da P450c17, uma
enzima exclusiva das Zonas Fasciculada e Reticular. A 17-OH Progesterona obtida
é convertida a 11-Deoxicortisol, o qual volta para a mitocôndria e, por meio da
enzima 11β-Hidroxilase,
é convertido em cortisol.
Percebe-se, também, que a enzima P450c17 também leva, nessas duas zonas, à produção de precursores de hormônios androgênicos e "sexuais", como o estradiol, mas não somente ele. Vejam a figura a seguir, que serve como um resumão, mais visual e esquemático, do que falamos nesse post!
É isso, amigos! Agora que já sabemos o mecanismo de síntese
da aldosterona e do cortisol, no corpo humano, podemos abordar suas ações e
seus efeitos importantíssimos no organismo. Mas isso será tema dos próximos
posts! Até mais!
Referências:
http://www.monografias.com/trabajos11/estrog/estrog.shtml
Nenhum comentário:
Postar um comentário