Colesterol e Pregnenolona na síntese de Corticoides

Olá, amigos!

Hoje, aprenderemos um pouco sobre a síntese dos hormônios corticoides, abordando a participação inicial do colesterol até chegarmos à pregnenolona. Esta é um precursor comum direto dos corticoides, sendo de fundamental importância o entendimento de sua síntese.

O córtex das glândulas adrenais usa o colesterol (lipídeo esteroide de 27 carbonos) como precursor na síntese de mineralocorticoides e glicocorticoides. Aliás, o colesterol é precursor de todos os hormônios esteroides. Essa substância, de origem exclusivamente animal, é obtida pelo ser humano por meio da alimentação ou por síntese endógena.

Estrutura da molécula de colesterol

Na alimentação, o colesterol ingerido é absorvido no intestino delgado, seguindo, por meio de lipoproteínas conhecidas como quilomícrons, até o fígado. Lá, um de seus destinos é acabar sendo associado às lipoproteínas LDL e ir, pela corrente sanguínea, para outros tecidos (inclusive para o córtex adrenal, onde se dá a síntese de corticoides)

 O colesterol também pode ser sintetizado pelo próprio organismo, numa via que não será detalhada aqui. O importante é saber que ele pode ser sintetizado por todas as células, mas essa produção ocorre sobretudo no fígado. Outro aspecto notável é que todo o esqueleto carbônico do colesterol tem como precursores moléculas do acetato intracelular, que sofrem seguidas transformações até dar origem ao colesterol (a via completa pode ser vista nesta imagem:   https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi2Fx5VtrDlJ9fjMOLOXNjw3R4JRc_Ibp5lUX-lPfuruvo6e-qNukzqZClaKX4XprEAcNfrBvsV0mmUUJH3E_uC97i7e_FLXJGwR9msr0MyGcnvJ9VMgehA3hgfIGJeSOOEsaKUPJMMovs/s400/colestero,+sintese.gif)

Bom, tendo-se o colesterol, o início do processo de síntese dos corticoides ocorre nas mitocôndrias das células do córtex adrenal. A entrada do colesterol nessas mitocôndrias é mediada por proteínas conhecidas como StAR (Steroid Acute Regulatory). Então, enzimas mitocondriais são responsáveis pela clivagem da cadeia carbônica lateral ligada ao carbono 17 (vide a primeira figura do post) do colesterol. Esse mecanismo envolve a hidroxilação de dois carbonos adjacentes, o 20 e o 22 (gerando um composto intermediário: o 20,22-diidroxicolesterol), e a seguinte clivagem da ligação entre ambos, demandando gasto de NADPH e de O₂. Tal processo é catalisado pela enzima P450scc, também conhecida como 20,22-desmolase. Com isso, retiram-se 6 carbonos do colesterol, originando uma substância de 21 carbonos: a pregnenolona.

 Rota de conversão de colesterol a pregnenolona (apenas a porção direita das moléculas está evidenciada)

A pregnenolona é de extrema importância, já que, a partir dela, podem ser gerados aldosterona e cortisol, os principais corticoides produzidos. Mas os passos finais da síntese desses hormônios, bem como os mecanismos de regulação de cada um, serão tema dos próximos posts! Por enquanto, familiarizem-se com  o processo de formação da pregnenolona (desde o colesterol), pois as próximas postagens seguirão a partir daí!

Até a próxima!

Referências:

http://docentes.esalq.usp.br/luagallo/lipideos.html

http://www.ff.up.pt/toxicologia/monografias/ano0405/estatinas/sintese_colesterol1.htm

http://painel-colesterol.blogspot.com.br/2008/11/metabolismo-do-colesterol.html

NELSON, David L.; COX, Michal M. Princípios de bioquímica de Lehninger. 5. ed. Porto Alegre : Artmed, 2011.